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非那雄胺胶囊

日期:2018-12-18
非那雄胺胶囊

批准文号:国药准字H20060772

英文名称:Finasteride Capsules

产品类别:化学药品

剂型:胶囊剂

规格:5mg

生产地址:盐城市响水县城西

批准日期:2016-02-26

药品本位码:86901506000108

适应症

本品适用于治疗已有症状的良性前列腺增生症(BPH):
1.改善症状。
2.降低发生急性尿潴留的危险性。
3.降低需进行经尿道切除前列腺(TURP)和前列腺切除术的危险性。

不良反应

本品具有良好的耐受性。
1.在PLESS研究中,对1524名患者每天服用5毫克本品,和1516名患者服用安慰剂,进行了为期4年多的安全性评价。4.9%(74名患者)由于与本品有关的不良反应而中断治疗,与之相比,安慰剂组是3.3%(50名患者)。服用本品的患者中3.7%(57名患者)以及安慰剂治疗的患者中2.1%(32名患者)由于与性功能有关的不良反应而中断治疗,这是报道最多的不良反应。
2.在4年多的研究中,被研究人员认为可能,很可能和确定与本品有关,发生率≥1%且大于安慰剂的临床不良反应主要是性功能受影响,乳房不适和皮疹。在研究的第一年中,服用本品的患者8.1%发生阳痿,而用安慰剂的患者为3.7%;性欲降低者为6.4比3.4%,射精障碍为0.8比0.1%。在研究的第二至第四年中,两个治疗组间这三种不良反应的发生率没有明显差异。第二至四年的累积发生率,阳痿(本品5.1%;安慰剂5.1%);性欲降低(2.6%,2.6%);射精障碍(0.2%,0.1%)。在第一年中,用本品和安慰剂射精量减少的患者分别为3.7和0.8%,在第二至四年中,累积发生率本品为1.5%、安慰剂为0.5%。在第一年中,报道本品组和安慰剂组出现乳腺增生为(0.5%,0.1%),乳房触痛(0.4%,0.1%)以及皮疹(0.5%,0.2%)。第二至四年的累积发生率:乳腺增生(1.8%;1.1%),乳房触痛(0.7%;0.3%),及皮疹(0.5%;0.1%)。
3.在为期一年、安慰剂对照的III期临床研究以及五年延长期(853名患者延长治疗至五到六年)的研究中,不良反应的情况与在PLESS中二至四年的报道相似。未发现随本品治疗期延长而增加的不良反应。新出现的与药物有关的性功能方面的不良反应的发生率随治疗时间的延长而降低。
4.在一项为期7年、安慰剂对照的临床研究中,共入选了18882名健康男性。在其中9060名男性进行前列腺针吸活组织检查的数据分析中,观察到前列腺癌的发生在本品中有803名(18.4%);在安慰剂组中有1147名(24.4%)。通过前列腺针吸活检资料发现患前列腺癌在Gleason评分为7-10的在本品组中有280名(6.4%),而在安慰剂组中有237名(5.1%)。进一步分析显示在本品组的高评分前列腺癌病人的增加可能由于因为本品对前列腺体积的作用而产生的检测偏差而引起。在此项研究中所有被诊断为前列腺癌的病例中,大约98%的病人在诊断时被归类为囊内肿瘤(临床T1期或T2期)。Gleason评分7-10的临床意义尚不清楚。
5.产品上市后报道的其它不良反应有:
(1)包括瘙痒感,风疹及面唇部肿胀等过敏反应。
(2)睾丸疼痛。
(3)服用本品或安慰剂的患者中.标准实验室参数没有其它差别。

相关疾病

良性前列腺增生症,良性前列腺增生症

禁忌

1.本品不适用于妇女和儿童。
2.对本品任何成份过敏者禁用。
3.妊娠和可能怀孕的妇女禁用。

注意事项

1.一般注意事项
(1)使用本品前应除外和良性前列腺增生(BPH)类似的其他疾病,如感染、前列腺癌、尿道狭窄、膀胱低张力、神经源性紊乱等。
(2)非那雄胺主要在肝脏代谢,肝功能不全者慎用。
(3)肾功能不全患者不需调整给药剂量。
2.对前列腺特异抗原(PSA)及前列腺癌检查的影响
(1)非那雄胺治疗前列腺癌未见临床疗效。非那雄胺不影响前列腺癌的发生率,也不影响前列腺癌的检出率。
(2)建议在接受非那雄胺治疗前及治疗一段时间之后定期做前列腺检查,如直肠指诊、其它的前列腺癌相关检查(包括PSA)。
(3)非那雄胺可使前列腺增生患者(或伴有前列腺癌)血清PSA浓度大约降低50%。在评价PSA数据且不排除伴有前列腺癌时,应考虑非那雄胺会使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。
(4)应谨慎评价使用非那雄胺治疗的患者的PSA水平持续增高,包括考虑非那雄胺治疗的非依从性。
3.药物/实验室检查相互作用对PSA水平的影响。血清PSA浓度与患者年龄和前列腺体积有关,而前列腺体积又与患者年龄有关。当评价PSA实验室测定结果时,应考虑接受非那雄胺治疗的患者PSA水平降低的事实。大多数患者,在治疗的第一个月内PSA迅速降低,随后PSA水平稳定在一个新的基线上。治疗后基线值约为治疗前基线值的一半。因此,用非那雄胺治疗六个月或更长的典型患者,在与未经治疗男性的正常PSA值相比较时PSA值应该加倍。

类型

处方药

医保

医保乙类

外用药

有效期

24个月

国家/地区

国产

孕妇及哺乳期妇女用药

本品禁用于怀孕或可能受孕的妇女。由于包括非那雄胺在内的Ⅱ型.α-还原酶抑制剂类药物具有抑制睾酮转化为二氢睾酮的作用,当怀孕妇女服用后,可引起男性胎儿外生殖器异常。怀孕或可能受孕的妇女不应触摸本品的内容物。哺乳期妇女,本品不适用于女性。尚不知非那雄胺是否从人乳汁排泄。

儿童用药

本品不适用于儿童。儿童用药的安全性和有效性资料还未确定。

老人用药

老年患者不需调整给药剂量。

药物相互作用

尚未确定具有临床重要意义的药物相互作用。
1.非那雄胺对细胞色素P450-相关的药物代谢酶系统没有明显影响。在男性中已被检测的化合物有普萘洛尔﹑地高辛﹑格列本脲﹑华法令﹑茶碱和安替比林,它们均未发现与非那雄胺有临床意义的相互作用。
2.其它联合治疗。虽然没有进行特异的药物相互作用研究,但在临床研究中非那雄胺与血管紧张素转换酶抑制剂﹑对乙酰氨基酚﹑乙酰水杨酸﹑α-阻滞剂﹑β-阻滞剂﹑钙通道阻滞剂﹑心脏病用硝酸酯类﹑利尿剂﹑H2拮抗剂﹑HMG-CoA还原酶抑制剂﹑非甾体抗炎药(NSAIDs)﹑喹诺酮类和苯二氮卓类同时使用时,没有发现明显的临床不良相互作用。

药物过量

服用本品单次剂量高达400毫克、以及服用本品多次剂量每天80毫克、共3个月的患者未见不良反应。
对本品用药过量没有推荐的特异治疗。

药物毒理

1.在雄性大鼠和犬体内试验中证实了非那雄胺抑制5α-还原酶和阻止DHT形成的能力。试验是为了证实前列腺DHT水平的降低或前列腺体积的缩小。大鼠皮下注射0.1mg的非那雄胺4小时后,出现前列腺DHT浓度的降低。犬口服给予1mg/kg的非那雄胺(18小时内分4次给予),在最后一次给药后6小时出现前列腺DHT浓度的降低。这些研究证明了非那雄胺在体内可以阻止DHT形成。
2.DHT浓度的降低导致了前列腺体积减小。性成熟犬口服给予每天1mg/kg的非那雄胺,共6周出现前列腺体积缩小。给药前和给药后前列腺体积的比较显示非那雄胺可以使前列腺体积缩小40%以上。相似效应出现于给予睾酮的未成熟雄性去势大鼠中。口服剂量为0.1mg/天的非那雄胺可明显抑制外源性睾酮对附属性腺的生长作用,这是由于对5α-还原酶的特异性抑制作用。每天2.5mg的非那雄胺不能抑制外源性DHT对实验动物精囊和前列腺的促生长作用。
3.本品在大鼠前列腺胞液中与雄激素受体没有亲和力,因此没有直接的抗雄激素活性。浓度高达10-4M的非那雄胺不能防止3H-DHT的结合,而未标记的DHT抑制其结合,IC50为2.9nM。
4.在大鼠,小鼠或兔体内进行的标准试验证实非那雄胺不能抑制促性腺激素分泌或显示任何抗雌激素,亲子宫,抗孕激素,雄激素样或孕激素样活性。这些数据与非那雄胺是特异性5α-还原酶抑制,没有其它激素样活性相一致。
在肝脏毒性试验中,犬口服给予每天40mg/kg的非那雄胺28天。取静脉血测定ALT(SGPT)和AST(SGOT)。两项转氨酶均没有升高,说明非那雄胺不会引起肝脏损伤。其它一些药理学研究用于评价非那雄胺对器官系统和生物学参数的影响。犬肾脏,胃或呼吸功能,以及犬和大鼠的心血管功能均没有重要改变。
5.雄性和雌性小鼠非那雄胺口服LD50约为500mg/kg。雌性和雄性大鼠非那雄胺口服LD50分别为400和1000mg/kg。
6.致癌和致突变作用:大鼠给予剂量高达每天320mg/kg的非那雄胺(相当于人建议使用剂量每天5mg的3200倍)24个月试验显示没有致癌作用。
7.小鼠为期19个月致癌试验中,每天250mg/kg组(相当于人建议使用剂量每天5mg的2500倍)睾丸Leydig细胞腺瘤的发生率出现具有统计学意义的显著性增加(P≤0.05)小鼠给予2.5或每天25mg/kg后没有出现腺瘤(分别是人建议使用剂量的25和250倍)。小鼠给予剂量为每天25mg/kg和大鼠给予每天40mg/kg以上(分别为人建议使用剂量每天5mg的250倍和400倍以上),均观察到Leydig细胞增生的发生率增加。在给予高剂量非那雄胺的两种啮齿类动物试验中均证实Leydig细胞增生改变和血清黄体激素(LH)增加(高于对照组2-3倍)有相关性。提不Leydig细胞改变源于血清LH水平的升高,而不是非那雄胺的直接效应。
8.大鼠或犬给予剂量为每天20和45mg/kg的非那雄胺(分别为人建议使用剂量每天5mg的200倍和450倍)一年或小鼠给予剂量为每天2.5mg/kg的非那雄胺(为人建议使用剂量每天5mg的25倍)19个月均没有出现与药物有关的Leydig细胞改变。体外细菌致突变试验、哺乳动物细胞致突变试验或体外碱性洗脱试验均显示没有致突变作用。体外染色体畸变试验中,中国仓鼠卵巢细胞给予高浓度(450-550μmol)的非那雄胺后出现染色体畸变轻度增加。这些浓度相当于人给予5mg的非那雄胺产生的血浆峰浓度的4000-5000倍。此外,体外试验中使用的浓度450-550μmol在生物系统中是无法达到的。在小鼠体内染色体畸变试验中,非那雄胺在最大可耐受剂量下(每天250mg/kg,为人建议使用剂量每天5mg的2500倍)没有观察到与给药有关的染色体畸变数增加。
9.性成熟雄性兔给予每天80mg/kg的非那雄胺(为人建议使用剂量每天5mg的800倍)12周,没有出现生育力、精子数或射精量的改变。
10.性成熟雄性大鼠给予同样剂量的非那雄胺6或12周后,对生育力没有显著影响,但是如果继续给药至24周或30周,则出现生育力和受孕率的显著降低,伴有精囊和前列腺重量的显著降低。所有这些效应在停止给药6周后可恢复。
11.使用非那雄胺的大鼠生育力的降低是继发于其对附属性器官前列腺和精囊的作用而导致精栓形成失败。精栓在大鼠正常生育中是必须的,但与人类无关,因人不形成交配栓。大鼠和兔的睾丸或交配行为没有出现与给药有关的改变。
12.怀孕大鼠给予剂量为每天100μg/kg-每天100mg/kg的非那雄胺(为人建议使用剂量每天5mg的1-1000倍)雄性后代出现剂量依赖性增加的尿道下裂,其发生率分别为3.6-100%。此外,当剂量≥每天30μg/kg(≥人建议使用剂量每天5mg的30%)怀孕大鼠的雄性后代的前列腺和精囊的重最降低,包皮分离延迟以及短暂的乳头发育,当剂量≥每天3μg/kg(≥人建议使用剂量每天5mg的3%)出现泌尿生殖道间距缩短。大鼠产生这些影响的关键期为怀孕第16-17天。
13.上述改变是II型5α-还原酶抑制剂的预期药理作用。许多改变,如尿道下裂出现于在子宫内暴露于非那雄胺的雄性大鼠,这与那些报道的II型5α-还原酶先天缺陷的男性型儿类似。在子宫内暴露于任何剂量的非那雄胺的雌性后代均没有异常影响。大鼠怀孕后期和哺乳期给予非那雄胺导致第一代雄性后代生育力轻度降低(每天3mg/kg,为人建议使用剂量每天5mg的30倍)。给予非那雄胺的雄性大鼠(每天80mg/kg;为人建议使用剂量每天5mg的800倍)和未给予非那雄胺的雌性大鼠交配后生出的第一代雄性或雌性后代均没有出现发育异常。
14.兔怀孕第6-18天暴露于剂量高达每天1000mg/kg的非那雄胺(为人建议使用剂量每天5mg的1000倍),其胎仔没有出现畸形。
试验研究了恒河猴在胚胎和胎仔发育期内怀孕第20-100天暴露于非那雄胺的子宫内效应,恒河猴比大鼠或兔能更好地预测对人类发育的影响。怀孕猴静脉注射剂量高达每天800ng的非那雄胺(至少为摄入每天5mg的非那雄胺的男性精液导致怀孕妇女估计最高暴露量的60-120倍),没有出现雄性胎仔畸形。为了证实恒河猴模型与人类胚胎发育的相关性,怀孕猴口服给予极高剂量的非那雄胺(每天2mg/kg,相当于人建议使用剂量每天5mg的20倍或大约为由男性摄入每天5mg的非那雄胺导致的估计最高暴露剂量的100-200万倍),导致雄性胎仔外生殖器畸形。雄性胎仔没有出现其它畸形,雌性胎仔在任何剂量下均没有出现与非那雄胺有关的异常。

药代动力学

1.吸收:非那雄胺(5mg)单剂口服,生物利用度为63%(34~108%),其生物利用度不受食物影响。血药浓度于服药后1~2小时达峰值,Cmax为37ng/ml(范围为27~49ng/ml)。
2.分布:平均稳态分布容积为76L(范围44~96L),血浆蛋白结合率约为90%。多剂量口服后有少量缓慢蓄积。连续服用非那雄胺(5mg/d)17天,45~60岁年龄组受试者多剂口服后血浆浓度比单剂口服后血药浓度高出47%,在70岁以上年龄组受试者其血药浓度比单剂口服时高出54%;平均谷浓度在两年龄组分别为6.2ng/ml和8.1ng/ml。另一项研究表明,年龄平均65岁的服用非那雄胺(5mg/d)一年以上的良性前列腺增生症(BPH)患者,平均谷浓度为9.4ng/ml。非那雄胺可通过血脑屏障,在健康受试者使用非那雄胺6~24周精液中检出的浓度0~10.54ng/ml。
3.代谢:非那雄胺主要在肝脏通过细胞色素P450酶3A4代谢,其两个主要代谢产物,在非那雄胺对5α-还原酶的抑制活性中仅起很少部分作用。
4.排泄:非那雄胺血浆清除率为165ml/min,血浆平均消除半衰期为6小时(范围3~16小时),男性单剂量口服给予14C-非那雄胺后,给药剂量的39%从尿液中以代谢产物的形式排泄,总量的57%从粪便中排泄。70岁以上老人非那雄胺的终未半衰期为8小时(6~15小时)。
5.特殊人群药代动力学:
(1)18岁以下青年或儿童:未进行药代动力学研究。
(2)性别:没有可利用的女性药代动力学资料。
(3)老年人:尽管清除率减低,但无实际临床意义,老年人用药无需进行剂量调整。
(4)种族:未进行种族人群的药代动力学研究。
(5)肾功能不全:肾功能不全者无需进行剂量调整。伴有慢性肾功能障碍(肌酐清除率在9~55ml/min范围内)的病人,单剂量给予14C-非那雄胺后的AUC、Cmax以及t1/2与健康志愿者没有差别,部分正常时由肾脏排泄的代谢产物从粪便中排泄。因此出现代谢产物粪便排泄增加,而相应地尿液排泄减少。
(6)肝功能不全:未进行肝功能不全患者的药代动力学研究,但非那雄胺主要经肝脏代谢,肝功能不全者慎用。

贮藏

室温密闭保存

用法用量

1.推荐剂量是每天1片。每片5毫克,与或不与食物同服。
2.肾功能不全患者剂量:对于各种程度不同的肾功能不全患者(肌酐清除率低至9毫升/分钟)不需调整给药剂量,因为药代动力学研究证实非那雄胺的体内过程没有任何改变。
3.老年人剂量:尽管药代动力学研究显示70岁以上患者非那雄胺的清除率有所降低,但不需调整给药剂量。

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企业信息

所在地区:江苏

编号:苏20160350

分类码:Hb

机构代码:75730925-3

法定代表人:林康

发证日期:2016-01-01

有效期至:2020-12-31

发证机关:江苏省食品药品监督管理局

签发人:叶耀宇

日常监管机构:响水县市场监督管理局

日常监管人员:陈从根、吴咏梅

监督举报电话:12331

企业负责人:林康

质量负责人:林康

注册地址:响水县城西(原制药厂内)

生产地址:盐城市响水县城西:片剂、硬胶囊剂、滴眼剂***

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